安徽医科大学生命科学学院教师发表国际高水平科学论文
近日,安徽医科大学生命科学学院遗传学系陈亮课题组与南京大学模式动物研究所陈帅教授课题组、第一附属医院王华教授课题组合作在国际高水平生物学期刊《公共科学图书馆生物学(PLOS Biology)》(五年影响因子:9.570)上发表《Rab2A作为AMPK-TBC1D1通路的底物通过调控PPARγ的蛋白稳定性介导非酒精性脂肪肝的形成(Rab2A regulates the progression of nonalcoholic fatty liver disease downstream of AMPK-TBC1D1 axis by stabilizing PPARγ)》的研究论文的研究论文。生命科学学院硕士研究生陈紫月、孙雅婷、第一附院医院硕士研究生王子明等三位同学为共同第一作者。该研究揭示了营养过剩条件下非酒精性脂肪肝形成的分子机制。
研究发现机体长期的营养过剩(如肥胖)会显著性抑制肝脏组织中AMPK-TBC1D1信号通路的磷酸化水平,进而提升下游小G蛋白Rab2A的GTP结合形式,增加PPARγ的蛋白稳定性,最终导致肝细胞内脂质的大量堆积(图一)。通过构建TBC1D1S231A 失活突变的小鼠遗传学模型,研究结果表明阻断AMPK-TBC1D1通路可以显著性增加Rab2A的GTP结合形式,诱发非酒精性脂肪肝的形成。进一步的研究结果指出降低肝脏中Rab2A的表达水平可以缓解西方饮食诱导(DIO)的非酒精性脂肪肝,为进一步的临床药物研发提供一条崭新的思路和药物靶点。(生命科学学院)
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